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刘文教授团队发文Cell子刊揭示结直肠癌生长及迁移的重要机理
发布时间:2021年08月26日 来源:药学院

近日,药学院刘文教授团队与迪拜皇宫_(中国)附属第一医院肿瘤内科叶峰主任团队合作在Molecular Therapy在线发表了题为LncRNA ITGB8-AS1 functions as a ceRNA to promote colorectal cancer growth and migration through integrin-mediated focal adhesion signaling的研究论文,阐述了结直肠癌中长链非编码RNA的重要研究进展,发现了可作为结直肠癌的潜在治疗靶点以及诊断和预后标志物,为临床诊治结直肠癌带来新希望。

该论文基于实验室前期在结直肠癌(CRC)中系统鉴定到的长链非编码RNA(LncRNA)表达谱,进一步展开了其中的一个名为ITGB8-AS1的LncRNA的功能和分子机制研究,证实其可充当多个miRNAs的海绵以调控整合素α3和β3的表达以及粘着斑信号,从而调节结直肠癌生长及迁移。同时,LncRNA ITGB8-AS1也被检测到在结直肠癌患者血浆中水平升高。因此,LncRNA ITGB8-AS1可作为结直肠癌的潜在治疗靶点以及诊断和预后标志物。

结直肠癌(CRC)是最常见的胃肠道癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管老年人群的CRC发病率有所下降,但自20世纪90年代初以来,年轻人群中CRC的发病率几乎翻了一番。CRC筛查项目的实施提高了早期发现率,但许多CRC患者仍处于晚期被诊断出来的情况,失去了治愈性切除的机会。以往研究虽取得了很大的进步,但目前可用的治疗选择和晚期CRC的生存率仍然有限,因此,迫切需要研究新的生物标志物和靶点以改善CRC的预后。

长链非编码RNAs(lncRNAs)代表一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。越来越多的证据表明lncRNA在包括CRC在内的各种癌症类型中存在失调,并且在所有癌症特征中都发挥不可或缺的作用。然而,大多数lncRNAs在CRC中的功能和机制尚不清楚。通过转录组学鉴定CRC相关的lncRNA ,以进行进一步的功能验证势在必行。

在该项研究中,研究人员使用转录组分析CRC及其邻近正常组织中的lncRNA表达谱,发现lncRNA ITGB8-AS1在CRC中高表达。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的细胞增殖、集落形成和肿瘤生长,表明ITGB8-AS1具有致癌作用。录组学分析和KEGG分析显示粘着斑信号是ITGB8-AS1正调控基因最显著富集的通路。一致地,敲低ITGB8-AS1减弱了SRC、ERK和p38 MAPK的磷酸化。机制上,ITGB8-AS1可以充当miR-33b-5p和let-7c-5p/let-7d-5p的海绵分别调节细胞胞质溶胶中整合素家族基因ITGA3和ITGB3的表达。使用反义寡核苷酸(ASO)靶向ITGB8-AS1显著降低了CRC中的细胞增殖和肿瘤生长,表明ITGB8-AS1在CRC中的治疗潜力。此外,在CRC患者的血浆中容易检测到ITGB8-AS1,这与分化和TNM分期以及血浆ITGA3和ITGB3水平呈正相关。

总之,该研究发现LncRNA ITGB8-AS1作为ceRNA通过调节粘着斑信号通路调节CRC;靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC;在CRC患者中检测到ITGB8-AS1的血浆水平升高。因此,ITGB8-AS1可以作为CRC的潜在治疗靶点和诊断预后标志物,为临床诊治CRC带来新希望。研究工作得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、国家重大新药创制等项目支持。

论文链接:

(图/文 刘文课题组)


【责任编辑:高晓东】